Cytoskeleton dynamics ช่วยเปิดเผยกลไกของออทิสติก

Cytoskeleton dynamics ช่วยเปิดเผยกลไกของออทิสติก

ความผิดปกติของออทิสติกสเปกตรัม (ASD) เป็นภาวะที่ประกอบด้วยปัญหาด้านพฤติกรรมและพัฒนาการที่ส่งผลต่อทักษะการสื่อสาร สังคม และปฏิสัมพันธ์ของผู้ป่วย จากข้อมูลขององค์การอนามัยโลก (WHO) พยาธิสภาพนี้ส่งผลกระทบต่อเด็ก 1 ใน 160 คนทั่วโลก โดยผู้ชายได้รับผลกระทบมากกว่าผู้หญิงถึง 3 เท่า และเพิ่มขึ้นทั่วโลกในช่วง 50 ปีที่ผ่านมา

จากมุมมองทางพันธุกรรม มีการปรับเปลี่ยนยีน

ที่แตกต่างกันในผู้ป่วย ASD แต่มีเพียง 25% เท่านั้นที่ได้รับการระบุ อย่างไรก็ตาม เพื่อพัฒนาการบำบัด เราจำเป็นต้องระบุเป้าหมาย – ยีนที่เกี่ยวข้องกับโรค ด้วยเหตุนี้ การศึกษาเพิ่มเติมจึงจำเป็นต่อการทำความเข้าใจและพัฒนาวิธีรักษาโรคนี้

ด้วยจุดมุ่งหมายนี้ Maria Rita Passos-Bueno และทีมงานของเธอที่มหาวิทยาลัยเซาเปาโลได้ตรวจสอบโปรตีนที่ชื่อว่าแอคติน ซึ่งเป็นโปรตีนที่มีมากที่สุดในเซลล์ของเราและมีส่วนเกี่ยวข้องกับบทบาทโครงสร้างและการทำงานหลายอย่าง รวมถึงการเคลื่อนที่ของเซลล์และการแบ่งตัวของเซลล์สำหรับ การเพิ่มจำนวนเซลล์ แอคตินมีอยู่ในรูปของเส้นใยในโครงร่างโครงร่างของเซลล์ เพื่อให้บรรลุหน้าที่ เส้นใยแอคตินเหล่านี้ต้องผ่านกระบวนการพอลิเมอไรเซชันและดีพอลิเมอไรเซชัน ในสมอง การควบคุมที่ถูกต้องของไดนามิกโพลีเมอไรเซชัน/ดีพอลิเมอไรเซชันนี้มีความสำคัญต่อการเชื่อมต่อของเซลล์ประสาท

ในการศึกษานี้ กลุ่มได้ตรวจสอบการสร้างเส้นใยแอคตินใหม่ภายใต้การกระตุ้นของ RhoGTPase (กลุ่มหลักของโมเลกุลที่เกี่ยวข้องกับการเกิดพอลิเมอไรเซชันของแอคติน) ในเซลล์ต้นกำเนิดที่ได้จากฟันผลัดใบ (SHEDs) ของผู้ป่วย ASD 13 รายและกลุ่มควบคุม 8 กลุ่ม (ผู้ป่วยที่ไม่ใช่ ASD) ).

นักวิจัยได้ใช้ตัวยับยั้ง RhoGTPase เพื่อกระตุ้นการเกิดปฏิกิริยาดีพอลิเมอไรเซชัน และส่งเสริมการรีพอลิเมอไรเซชันโดยใช้ตัวกระตุ้นโดยตรง (DA) ที่กระตุ้นโมเลกุลสามตัวที่เกี่ยวข้องกับการรีโพลาไรเซชันพร้อมกัน ได้แก่ Cdc42, Rac และ RhoA โปรตีนเหล่านั้นยังถูกกระตุ้นแยกกันโดยใช้ปัจจัยการเจริญของผิวหนัง (Cdc42 และ Rac) หรือแคลเพกติน (Rho) เพื่อกระตุ้นสัญญาณต้นน้ำ

จากการศึกษาผู้ป่วย ASD 13 ราย มีเพียงกลุ่ม

ย่อยของเซลล์ผู้ป่วย 7 รายที่มีพฤติกรรมแตกต่างไปจากกลุ่มควบคุม โดยมีการตอบสนองที่แตกต่างกันขึ้นอยู่กับการรักษาทางเภสัชวิทยา ผู้ป่วยโรค ASD กลุ่มนี้จำนวน 7 รายมีเปอร์เซ็นต์ที่ต่ำกว่าของเซลล์ที่มีเส้นใยแอคตินที่สร้างขึ้นใหม่

วิถีพอลิเมอไรเซชันแผนผังแสดงการตอบสนองที่เป็นไปได้โดยขึ้นอยู่กับการเปลี่ยนแปลงในวิถีพอลิเมอไรเซชันของแอกติน (กากบาทสีแดง) โดยมีการควบคุมที่ผิดปกติแทนด้วยลูกศรสีแดงและลูกศรสีเขียวปกติ นักวิจัยได้ศึกษาการเปลี่ยนแปลงทางพันธุกรรมที่เป็นไปได้ในโมเลกุลปลายน้ำหรือต้นน้ำโดยใช้วิธีการรักษาทางเภสัชวิทยาที่แตกต่างกันสี่แบบ จากผู้ป่วยเจ็ดราย สองคนถูกสันนิษฐานว่ามีการเปลี่ยนแปลงทางพันธุกรรมในโมเลกุลต้นน้ำ และอีกสองคนถูกสันนิษฐานว่ามีการเปลี่ยนแปลงทางพันธุกรรมปลายน้ำ ไม่สามารถระบุที่มาของการเปลี่ยนแปลงในผู้ป่วยอีกสามคนได้ ซึ่งหมายความว่าในผู้ป่วยที่มีการเปลี่ยนแปลงในพลวัตของแอคติน ต้นกำเนิดทางพันธุกรรมของการเปลี่ยนแปลงนี้ไม่เหมือนกันเสมอไป

SHED อาจให้แบบจำลองที่เป็นประโยชน์ในการศึกษาการเปลี่ยนแปลงทางพันธุกรรม เนื่องจากอาจสะท้อนถึงฟีโนไทป์ของเซลล์ประสาทที่เปลี่ยนแปลงไป การจัดกลุ่มผู้ป่วยก่อนหน้านี้มีความสำคัญในการศึกษานี้ เนื่องจากมีเพียงกลุ่มย่อยของผู้ป่วย ASD เท่านั้นที่มีไดนามิกของแอคตินพอลิเมอไรเซชันที่เปลี่ยนแปลงไป บทความนี้เน้นถึงการเปลี่ยนแปลงทางพันธุกรรมที่เป็นไปได้หลายอย่างในผู้ป่วย ASD การตรวจสอบเพิ่มเติมเพื่อระบุเป้าหมายที่อาจเป็นประโยชน์ต่อผู้ป่วยจำนวนมากจะเป็นที่สนใจอย่างมาก

การประเมินการเปลี่ยนแปลงสภาพภูมิอากาศ 

ในปัจจุบันอาจประเมินปริมาณคาร์บอนที่พืชกำจัดออกจากชั้นบรรยากาศสูงเกินไป นั่นเป็นเพราะแบบจำลองของการสังเคราะห์ด้วยแสงมักจะละเลยข้อจำกัดในกระบวนการที่เข้าใจได้ไม่ดี ตอนนี้ นักวิจัยในสหรัฐฯ ได้คำนวณว่าถ้าการแทนค่าเป็นสองเท่า แบบจำลองสภาพภูมิอากาศคาดการณ์ว่าจะมีคาร์บอนเพิ่มอีก 9 กิกะตันจะยังอยู่ในชั้นบรรยากาศภายในปี 2100 แทนที่จะถูกขังอยู่ภายในพืช

Danica Lombardozzi จากศูนย์วิจัยบรรยากาศแห่งชาติสหรัฐฯกล่าวว่า “การสังเคราะห์ด้วยแสงเป็นการไหลที่ใหญ่ที่สุดของคาร์บอนสู่ระบบนิเวศบนบก แต่ก็ยังมีความไม่แน่นอนในความเข้าใจของเราเกี่ยวกับการควบคุมทางสรีรวิทยาและสิ่งแวดล้อม “การค้นพบของเราชี้ให้เห็นว่า TPU [การใช้ฟอสเฟตไตรโอส] ในปัจจุบันจำกัดการสังเคราะห์ด้วยแสง และข้อจำกัดของ TPU อาจจำกัดการสังเคราะห์ด้วยแสงมากขึ้นในอนาคต ทว่าการสังเคราะห์ด้วยแสงที่จำกัดด้วย TPU นั้น… ถูกจำกัดจากการสังเกตได้ไม่ดี ดังนั้นจึงไม่รวมอยู่ในแบบจำลองการสังเคราะห์ด้วยแสงเสมอไป”

ในระหว่างการสังเคราะห์ด้วยแสง โมเลกุลของคาร์บอนไดออกไซด์ที่ถูกดูดซับจากชั้นบรรยากาศจะเข้าสู่ปฏิกิริยาเคมีหลายชุดที่เรียกว่าวัฏจักรคาลวิน อะตอมของคาร์บอนของพวกมันถ่ายโอนไปยังโมเลกุลของฟอสเฟตไตรโอส ซึ่งออกจากวงจรเพื่อมีส่วนร่วมในปฏิกิริยาเคมีเพิ่มเติมภายในพืช การสังเคราะห์ด้วยแสงทำให้พืชมีส่วนควบคุมระดับคาร์บอนไดออกไซด์ในบรรยากาศ แต่การศึกษานี้ชี้ให้เห็นว่าระบบกำจัดคาร์บอนอาจไม่น่าเชื่อถือเท่าที่คิดไว้ก่อนหน้านี้

เมื่อวัฏจักรคาลวินไม่สามารถผลิตฟอสเฟตไตรโอสได้เร็วพอ พืชจะถูกบังคับให้ดูดซับคาร์บอนไดออกไซด์น้อยลง ซึ่งเป็นผลลัพธ์ที่เรียกว่าการสังเคราะห์ด้วยแสงแบบจำกัดการใช้ไตรโอสฟอสเฟต (TPU) ผลกระทบจะเด่นชัดมากขึ้นที่อุณหภูมิเย็นจัด ระดับแสงสูง และที่สำคัญสำหรับนักวิทยาศาสตร์ด้านสภาพอากาศคือความเข้มข้นของคาร์บอนไดออกไซด์ที่สูงขึ้น

อย่างไรก็ตาม แม้จะมีข้อจำกัดของ TPU ในการกำหนดระดับของคาร์บอนในชั้นบรรยากาศที่มีนัยสำคัญ แต่ก็ยากที่จะสังเกตจากการทดลอง ส่งผลให้เกิดความไม่แน่นอนจำนวนมาก Lombardozzi เชื่อว่าการลดความไม่แน่นอนเหล่านี้ ซึ่งช่วยให้รวมเอฟเฟกต์ไว้ในแบบจำลองการสังเคราะห์ด้วยแสงได้ อาจมีความสำคัญสำหรับการคาดการณ์การเปลี่ยนแปลงสภาพภูมิอากาศที่แม่นยำยิ่งขึ้น

“การพิจารณาข้อ จำกัด ของ TPU มีความสำคัญอย่างยิ่งสำหรับการปรับปรุงการคาดการณ์แบบจำลองของสถานการณ์สภาพอากาศในอนาคต” นักวิจัยกล่าว “แบบจำลองที่ไม่รวมข้อจำกัดของ TPU จากการคำนวณการสังเคราะห์ด้วยแสงอาจประเมินปริมาณคาร์บอนที่เข้าสู่และจัดเก็บไว้ในระบบนิเวศบนบกสูงเกินไป ซึ่งจะทำให้คาร์บอนไดออกไซด์ในชั้นบรรยากาศเพิ่มขึ้น และอาจเพิ่มความเข้มข้นของคาร์บอนไดออกไซด์มากกว่าที่คาดการณ์ไว้ในปัจจุบัน”

Credit : เกมส์ออนไลน์แนะนำ >> ป๊อกเด้งออนไลน์